卵巢癌联合疗法早期临床试验结果积极
日前，ImmunoGen公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物(antibody drug conjugate, ADC) mirvetuximab soravtansine在与默沙东(MSD)的抗PD-1疗法pembrolizumab联合治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的临床1b/2期试验中获得积极疗效和耐受性数据。这一临床数据已经在三月24-27日在新奥尔良举行的妇科肿瘤学会(Society of Gynecologic Oncology)年会上发布。
晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。
Mirvetuximab soravtansine是ImmunoGen公司开发的ADC。它将与α叶酸受体(folate receptor α, FRα)结合的人源化单克隆抗体(M9346A)与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。80-96%的EOC肿瘤持续表达FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在这项名为FORWARD II的临床1b/2期试验中，14名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine与pembrolizumab构成的组合疗法的治疗。在表达中度或高水平FRα的患者亚群中，总缓解率(overall response rate, ORR)达到63%， 患者平均无进展生存期(progression-free survival, PFS)为8.6个月。
▲ImmunoGen的部分管线（图片来源：ImmunoGen官方网站）
包括所有患者的ORR为43%，平均PFS为5.2个月。这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过4.5种其它疗法的治疗，其中64%的患者接受过4种以上不同疗法的治疗。
同时试验结果表明这一组合疗法的耐受性和安全性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用(小于或等于2级)。
“我们很高兴看到mirvetuximab与pembrolizumab组合在抗肿瘤疗效，疗效的持续时间以及耐受性方面的表现，尤其是在表达中度或高水平FRα的患者中我们观察到最好的疗效，”ImmunoGen公司的副总裁兼首席医学官Anna Berkenblit博士说：“我们已经证明了在多种组合中，在我们的临床3期单一药物试验中使用的mirvetuximab剂量可以立即与其它疗法进行组合。这些结果的一致性显示出mirvetuximab作为单一疗法或组合疗法的一员在治疗卵巢方面的潜力。”
基于这些数据，ImmunoGen将追加注册35名表达中度或高水平FRα的患者，扩展FORWARD II临床试验中的这一患者群。
参考资料：
[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting
[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer
晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。
Mirvetuximab soravtansine是ImmunoGen公司开发的ADC。它将与α叶酸受体(folate receptor α, FRα)结合的人源化单克隆抗体(M9346A)与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。80-96%的EOC肿瘤持续表达FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在这项名为FORWARD II的临床1b/2期试验中，14名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine与pembrolizumab构成的组合疗法的治疗。在表达中度或高水平FRα的患者亚群中，总缓解率(overall response rate, ORR)达到63%， 患者平均无进展生存期(progression-free survival, PFS)为8.6个月。
▲ImmunoGen的部分管线（图片来源：ImmunoGen官方网站）
包括所有患者的ORR为43%，平均PFS为5.2个月。这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过4.5种其它疗法的治疗，其中64%的患者接受过4种以上不同疗法的治疗。
同时试验结果表明这一组合疗法的耐受性和安全性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用(小于或等于2级)。
“我们很高兴看到mirvetuximab与pembrolizumab组合在抗肿瘤疗效，疗效的持续时间以及耐受性方面的表现，尤其是在表达中度或高水平FRα的患者中我们观察到最好的疗效，”ImmunoGen公司的副总裁兼首席医学官Anna Berkenblit博士说：“我们已经证明了在多种组合中，在我们的临床3期单一药物试验中使用的mirvetuximab剂量可以立即与其它疗法进行组合。这些结果的一致性显示出mirvetuximab作为单一疗法或组合疗法的一员在治疗卵巢方面的潜力。”
基于这些数据，ImmunoGen将追加注册35名表达中度或高水平FRα的患者，扩展FORWARD II临床试验中的这一患者群。
参考资料：
[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting
[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer
